янтарная кислота или мексидол разница в чем

Эффективность применения производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты в комплексном лечении первичной открытоугольной глаукомы

Автор:
ВОЛЧЕГОРСКИЙ И.А., ТУР Е.В., СОЛЯННИКОВА О.В., РЫКУН В.С.

Место публикации:
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ И КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ, ТОМ 75, № 7, 2012, С. 20-26

Резюме:
Проведено проспективное рандомизированное простое «слепое» контролируемое исследование влияния отечественных производных 3-оксипиридина и янтарной кислоты (эмоксипин, реамберин, мексидол) на эффективность комплексного лечения больных первичной открытоугольной глаукомой (ПОУГ). Установлено, что двухнедельное внутривенное введение производных 3-оксипиридина (эмоксипина и мексидола) оказывает ретинопротекторное действие через 14 дней от начала лечения с отсроченными на 3 месяца изменениями скорости кровотока в центральной артерии сетчатки (ЦАС). Ректинопротекторный эффект эмоксипина (разовая доза 150 мг) проявился уменьшением горизонтальных размеров слепого пятна через 2 недели с последующим уменьшением конечной диастолической скорости кровотока в ЦАС через 3 месяца после окончания инфузионной терапии. Применения мексидола (разовая доза 300 мг) через 14 дней от начала лечения вызвало расширение суммарного поля зрения при использовании тестового объекта площадью 16 мм2 с сопутствующим снижением порога электрической чувствительности зрительного нерва и уменьшением выраженности ПОУГ-ассоциированной гипотимии. Через 3 месяца после окончания введения мексидола возросли все скоростные показатели кровотока в ЦАС. Реамберин (разовая доза 400 мл 1,5% раствора реамберина, представляющего сочетание полиэлектролитной смеси меглумина натрия сукцината) не оказывал ретинопротекторного действия, но вызывал проатерогенные изменения липидного спектра крови и отсроченное на 3 месяца увеличение конечной диастолической скорости кровотока в ЦАС. Мексидол, одновременно являющийся производным 3-оксипиридина и янтарной кислоты, превосходит изолированные производные 3-оксипиридина (эмоксипин) и янтарной кислоты (реамберин) по выраженности ретинопротекторного эффекта, позитивному влянию на состояние зрительного нерва и настроение больных ПОУГ.

Мексидол ®

Мексидол ® — оригинальный (референтный) отечественный препарат, обладающий мощным противоишемическим действием, уникальная разработка отечественной фармацевтической отрасли. За счет универсального механизма действия и широкого спектра фармакологических эффектов Мексидол ® эффективен в терапии острых и хронических заболеваний, вызванных ишемией и гипоксией различного генеза. На сегодняшний день препарат широко применяется в неврологии, терапии, кардиологии, психиатрии и наркологии

Источник

Пионер антиоксидантной нейропротекции. 20 лет в клинической практике

*Пятилетний импакт фактор РИНЦ за 2020 г.

Читайте в новом номере

Статья посвящена возможностям применения Мексидола с целью антиоксидантной нейропротекции

Инновационный отечественный препарат Мексидол (действующее вещество – этилметилгидроксипиридина сукцинат, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат) был создан в середине 1980-х гг. Фундаментальной основой для его разработки явились идеи нобелевского лауреата академика Н.Н. Семенова, окончательно сформулированные академиком Н.М. Эмануэлем, о роли свободнорадикального окисления в патологии клетки и действии антиоксидантов в биосистемах. В НИИ фармакологии РАМН был осуществлен синтез Мексидола (Смирнов Л.Д., Кузьмин В.И.), выявлены специфические фармакологические эффекты и механизмы действия (Воронина Т.А., Тилекеева У.М., Неробкова Л.Н., Лукьянова Л.Д., Еременко А.В., Алиев А.Н. и др.), исследованы его безопасность (Любимов Б.И., Смольникова Н.М., Сорокина А.С.) и фармакокинетика (Сариев А.К., Жердев В.П.), определен товарный знак «Мексидол» и осуществлена регистрация препарата в МЗ СССР. Лекарственная форма Мексидола была разработана во Всероссийском научном центре по безопасности биологически активных веществ (Жестков В.П., Сернов Л.Н. и др.). Создание данного препарата является приоритетом отечественной науки, что отражено в патентах РФ [1, 2–4].
Медицинское применение Мексидола было разрешено приказом МЗ РФ № 432 от 31.12.1996 г. в качестве антиоксидантного средства для лечения острых нарушений мозгового кровообращения (ОНМК), дисциркуляторной энцефалопатии (ДЭ), сосудистой дистонии, атеросклеротических нарушений функций мозга, невротических и неврозоподобных расстройств с проявлением тревоги, купирования абстинентного синдрома при алкоголизме с наличием в клинической картине неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, а также острой интоксикации нейролептиками. За создание и внедрение Мексидола в лечебную практику получена премия Правительства РФ в области науки и техники (за создание и внедрение в медицинскую практику антиоксидантных препаратов для лечения и профилактики цереброваскулярных заболеваний, № 4861, 2003 г. (Дюмаев К.М., Бурлакова Е.Б., Смирнов Л.Д., Воронина Т.А., Гарибова Т.Л., Жестков В.П., Сернов Л.Н., Верещагин Н.В., Суслина З.А., Миронов Н.В., Шмырев В.И., Федин А.И., Князев Б.А., Авакян Э.А., Лопатухин Э.Ю.).
В этом году отмечается 20-летие применения данного препарата в медицинской практике. За это время он доказал свою высокую терапевтическую эффективность при лечении различных неврологических, психических и сердечно-сосудистых заболеваний. Мексидол применяется для лечения ОНМК и хронических нарушений мозгового кровообращения, в т. ч. инсульта, ДЭ и вегето-сосудистой дистонии, при черепно-мозговых травмах (ЧМТ), сердечно-сосудистых расстройствах, нарушениях функций мозга при старении и атеросклерозе, лечении невротических и неврозоподобных расстройств, различных нарушений при алкоголизме, в т. ч. абстинентного синдрома, острых интоксикациях и других заболеваниях. На основании подтвержденных данных клинической эффективности Мексидол с 2006 г. входит в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП). Перечень 2016 г. действует с 1 марта по распоряжению правительства РФ (№ 2724-р от 26 декабря 2015 г.). Также Мексидол входит в Перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецептам врача (фельдшера) при оказании дополнительной бесплатной медицинской помощи отдельным категориям граждан, имеющим право на получение государственной социальной помощи; в укладку скорой медицинской помощи (приказ № 36Н от 22 января 2016 г.). Мексидол входит в 38 важнейших стандартов оказания медицинской помощи, используемых в неврологии, наркологии, психиатрии, офтальмологии и педиатрии; среди них – Стандарт специализированной медицинской помощи при инфаркте мозга (ишемическом инсульте) № 1740н от 29.12.2012, Стандарт специализированной медицинской помощи при поражении межпозвонкового диска № 1547н от 24.12.2012.

Механизм действия
Мексидол состоит из 2-х связанных и функционально значимых соединений: 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и сукцината (янтарной кислоты). Наличие 3–гидроксипиридина в структуре данного лекарственного средства обеспечивает комплекс его антиоксидантных и мембранотропных эффектов, способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность, модулировать функционирование рецепторов и ионных каналов, что принципиально отличает Мексидол от других препаратов, содержащих янтарную кислоту. Наличие сукцината в структуре препарата отличает его от эмоксипина и других производных 3-гидроксипиридина, поскольку сукцинат функционально значим для многих процессов, протекающих в организме и, в частности, является субстратом для повышения энергетического обмена в клетке. Сочетание в структуре Мексидола 2-х соединений с уникальными свойствами обеспечивает его хорошую проходимость через гемато-энцефалический барьер (ГЭБ), высокую биодоступность и воздействие на различные мишени, следствием чего являются широкий спектр эффектов препарата и высокий терапевтический потенциал.
Мексидол – препарат с политаргетным механизмом действия, основными компонентами которого являются: антиоксидантный и мембранотропный эффекты, способность уменьшать глутаматную эксайтотоксичность, модулировать функционирование рецепторов и мембраносвязанных ферментов, восстанавливать нейромедиаторный баланс, повышать энергетический статус клетки [5–12]. Через эти механизмы, оказывая влияние на совокупность химических и физических процессов и обеспечивая необходимое сопряжение основных ее элементов (рецепторы, ионные каналы, ферменты и др.), Мексидол способен воздействовать на функционирование клеточных структур, связанных с передачей информации и развитием различных патологических состояний.
Благодаря своему механизму действия Мексидол обладает широким спектром фармакологических эффектов. Он оказывает противоишемическое, нейропротекторное, противогипоксическое, ноотропное, вегетотропное, антистрессорное, анксиолитическое, противосудорожное и другие действия [9, 10].

Антиоксидантное действие
Среди известных антиоксидантов Мексидол занимает особое положение, поскольку он оказывает влияние на разные звенья свободнорадикальных процессов в биомембранах и внутри клетки и не обладает прооксидантным действием, что при определенных условиях характерно для многих других антиоксидантов.
В многочисленных работах показано, что Мексидол ингибирует процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ), активно реагирует с первичными и гидроксильными радикалами пептидов, снижает повышенный при патологии уровень NO в мозге, а с другой — повышает активность антиоксидантных ферментов, в частности супероксиддисмутазы (СОД) и глутатионпероксидазы, ответственных за образование и расходование перекисей липидов, а также активных форм кислорода [7, 9, 10, 13–20].
Процесс ПОЛ в мозге имеет большую интенсивность, чем в других тканях, что определяется высоким содержанием в ЦНС полиненасыщенных жирных кислот, которые являются субстратами ПОЛ. Кроме того, нарушение снабжения клеток кислородом приводит к ацидозу, что вызывает высвобождение ионов металлов, которые являются катализаторами свободнорадикальных реакций.
По своей антиоксидантной активности Мексидол превосходит эмоксипин и проксипин [14, 16, 17]. Наряду с этим Мексидол, вызывающий активацию эндогенной СОД, имеет существенные преимущества перед зарубежными ферментными антиоксидантами на основе СОД, выделяемой из природного материала (онтосеин, оксодрол, пероксинорм), которые имеют много побочных эффектов, являются нестабильными и быстро инактивируются.
Показано, что при различных патологиях процессы ПОЛ и другие воздействия приводят к нарушению структурно-функционального состояния мембраны и, в результате, к ее деполяризации, увеличению вязкости липидного бислоя и изменению функционирования рецепторов и ферментов. Искажается четкая упорядоченная бислойная структура мембран, изменяется клеточный метаболизм. Нарушение мембранной организации липидного бислоя обусловливает изменение конформации мембранных белков, баланса их взаимодействия, что отражается на работе ионных каналов, сродстве рецепторов с лигандами, сопряжении рецепторных комплексов между собой и с ферментными системами и т. д.
Мексидол оказывает влияние и на это звено патологического процесса. Он повышает содержание полярных фракций липидов (фосфатидилсерина и фосфатидилинозита) и снижает соотношение холестерин/фосфолипиды, что свидетельствует о его липидрегулирующих свойствах; вызывает перемещение структурных переходов в область низких температур, т. е. уменьшение вязкости мембраны и увеличение ее текучести, повышает соотношение липид – белок [5, 10, 19, 21]. Благодаря этим эффектам он оказывает модулирующее влияние на активность мембраносвязанных ферментов и рецепторные комплексы, в частности ГАМК-бензодиазепиновый, ацетилхолиновый, изменяя их конформацию и усиливая способность к связыванию с эндогенными лигандами.
Наиболее выраженный эффект Мексидол оказывает при лечении различных заболеваний, протекающих с нейродегенерацией, прежде всего ОНМК и хронических нарушений мозгового кровообращения, в т. ч. мозговых инсультов. Его можно считать одним из наиболее эффективных препаратов, используемых при лечении этих патологий.
Мексидол оказывает отчетливый лечебный эффект при ишемии мозга, возникающей при нарушении системной гемодинамики, изменениях в сосудах, приводящих к метаболическим реакциям, когда в зоне ишемии увеличиваются концентрация субстратов ПОЛ и генерация активных форм кислорода, накапливаются прооксиданты (стимуляторы ПОЛ), а также снижается активность антиоксидантных ферментов. Если не проводить лечение и не устранить избыток активных форм кислорода, генерируемых при ишемии, происходит активация каскада реакций, вызывающих хаотическую (некроз) или программируемую (апоптоз) гибель клетки. В эксперименте на животных показан высокий эффект Мексидола на моделях ишемического и геморрагического инсультов. Препарат поступает в ишемизированные клетки, и под его влиянием наблюдается уменьшение зоны поражения мозга при инсульте (морфологические исследования), резко увеличивается процент выживших после инсульта животных, восстанавливается функциональная активность мозга, что выражается в улучшении когнитивных функций, показателей неврологического дефицита и психоэмоционального состояния [4, 5, 15, 22–25].
Именно наличие у Мексидола мощного антиоксидантного действия заставляет предпочесть его препаратам, содержащим янтарную кислоту и не обладающим широким спектром антиоксидантных свойств. Данный препарат обладает отчетливым противогипоксическим эффектом [6, 9, 15, 26, 27], что выражается, в частности, в способности препарата увеличивать продолжительность жизни и число выживших животных в условиях различных гипоксических состояний: гипобарической гипоксии, гипоксии с гиперкапнией в гермообъеме и гемической гипоксии. Механизм противогипоксического действия Мексидола связан прежде всего с его специфическим влиянием на энергетический обмен, что обусловлено входящим в его состав сукцинатом, который в условиях гипоксии, поступая во внутриклеточное пространство, способен окисляться дыхательной цепью. Янтарная кислота обеспечивает усиление компенсаторной активации аэробного гликолиза и снижение угнетения окислительных процессов в цикле Кребса, что приводит в условиях гипоксии к увеличению содержания АТФ и креатинфосфата, активации энергосинтезирующих функций митохондрий, стабилизации клеточных мембран. Мексидол является антигипоксантом прямого энергизирующего действия, эффект которого связан с влиянием на эндогенное дыхание митохондрий, с активацией энергосинтезирующей функции митохондрий, с активацией компенсаторных метаболических потоков, поставляющих в дыхательную цепь энергетические субстраты (в данном случае – сукцинат) и выполняющих роль срочного адаптационного механизма при гипоксии [11, 28, 29].
Цикл Кребса (цикл трикарбоновых кислот), локализованный в митохондриях, начинается с лимонной кислоты (цитрат) и заканчивается образованием щавелевоуксусной кислоты (оксалоацетата). К субстратам цикла относятся трикарбоновые кислоты: лимонная, цис-аконитовая, изолимонная, щавелевоянтарная (оксалосукцинат) и дикарбоновые кислоты – 2-кетоглутаровая, янтарная, фумаровая, яблочная и щавелевоуксусная. Янтарная кислота (сукцинат) занимает в цикле Кребса особое положение. Известно, что при гипоксии происходит торможение окисления всех субстратов цикла Кребса (т. к. NADН, отдаленный от кислорода, является восстановленным), кроме сукцината [11, 30], и поэтому система окисления сукцината имеет метаболические и кинетические преимущества. Сукцинат поставляет восстановительные эквиваленты через флавины, которые, в отличие от NADН, при гипоксии сохраняют значительно большую окисленность [11, 30].
Таким образом, при гипоксии сукцинат является единственным субстратом цикла трикарбоновых кислот, окисление которого ускоряется, и «сукцинат становится воистину монополистом дыхательной цепи» [11, 30]. В качестве лекарственного средства сукцинат применяется как с профилактической, так и с лечебной целью; как у здоровых людей, так и при различных заболеваниях, сопровождающихся ишемией и гипоксией, поскольку он способен предупреждать не только гиперэнергизацию, но и избыточное восстановление NAD(P)H в митохондриях, в результате чего уменьшается образование активных форм кислорода.

Нейропротекторное действие
Благодаря своему механизму действия Мексидол оказывает влияние на ключевые базисные звенья патогенеза и других заболеваний, связанных с процессами нейродегенерации, таких как травмы головного мозга, судорожные состояния, стрессы, аутизм, болезни Альц-bp-pf yjdbpysгеймера и Паркинсона и др.
При ЧМТ Мексидол устраняет избыточную активность процессов свободнорадикального окисления в динамике посттравматического периода и оказывает протективное влияние на биоэнергетические процессы в головном мозге, улучшая функциональное состояние дыхательной цепи митохондрий [14].
Важнейшим звеном в механизме, приводящем к гибели клетки, является возникновение глутаматной эксайтотоксичности, которая наблюдается при различных формах нейродегенерации и характеризуется повышенным высвобождением глутамата из окончаний нейронов в межклеточное пространство. В частности, при инсульте этот выброс происходит в очаге поражения, далее наблюдается его диффузия в зону ишемической полутени. Глутаматная эксайтотоксичность приводит к гибели клетки, которую называют «смертью от перевозбуждения». Показана способность Мексидола ослаблять феномен глутаматной эксайтотоксичности, что можно рассматривать как один из компонентов механизма нейропротекторного действия препарата. В экспериментах in vitro на гомогенатах мозга установлено [12], что Мексидол подавляет развитие глутамат-индуцируемой нейротоксичности, дозозависимо подавляет развитие аскорбатзависимого (неферментативного) и НАДФН2-зависимого (ферментативного) железо-индуцируемого ПОЛ; в высоких концентрациях обладает способностью связывать супероксидный анион-радикал, значительно повышает активность Se-зависимой глутатионпероксидазы, умеренно снижает активность индуцибельной NO-синтазы [12].
Мексидол обладает выраженной способностью улучшать процессы обучения и памяти, способствует сохранению памятного следа и противодействует процессу угасания памяти, оказывает отчетливое антиамнестическое действие и по ноотропному действию аналогичен таким препаратам, как пирацетам, пиритинол, клерегил, пантогам, пикамилон [6, 10, 19, 22, 31, 32].
Позитивное восстанавливающее действие Мексидол оказывает на когнитивные функции при естественном старении и в условиях экспериментальных моделей болезней Альцгеймера и Паркинсона [13, 20, 31, 33–35]. Наряду с улучшением процессов обучения и памяти у старых животных под влиянием Мексидола устраняются неврологические дефициты, восстанавливается эмоциональный статус, снижаются до нормы уровни холестерина, липопротеидов низкой плотности, триглицеридов, липофусцина. Показана способность препарата препятствовать развитию атероартериосклероза [36]. Механизм позитивного влияния Мексидола на когнитивные функции связан с его мембранопротекторным и антиоксидантным действием. Согласно синапсо-мембранной организации памяти решающая роль в закреплении информации в ЦНС принадлежит конформационным смещениям макромолекул белков в области синапса. Мексидол, оказывая выраженное влияние на физико-химические свойства мембраны и вызывая ее структурно-функциональные перестройки, повышает функциональную активность биологической мембраны и, таким образом, способствует образованию устойчивых конформационных изменений белковых макромолекул синаптических мембран, взаимосвязанных систем мембранных комплексов нейронов, приводя в результате к активации синаптических процессов и улучшению когнитивных функций. Немаловажной представляется также способность Мексидола изменять фосфолипидный состав наружной мембраны синаптосом головного мозга; и для процессов памяти особенно важным представляется увеличение содержания фосфатидилсерина, который влияет на активность калиевой и кальциевой АТФ-азы, фосфотидилинозита, который способствует повышению сродства ацетилхолинового рецептора к ацетилхолину [10, 20].

Другие эффекты
Мексидол обладает выраженным анксиолитическим эффектом, способностью устранять страх, тревогу, напряжение, беспокойство. В отличие от диазепама и других бензодиазепиновых анксиолитиков после Мексидола не нарушается адекватность реагирования на провоцирующие тест-стимулы. Данный препарат оказывает влияние на различные типы стрессорных ситуаций, например, при стрессе из-за новизны обстановки, при тревоге и страхе, обусловленном ранее полученными в этих условиях негативными воздействиями, при стрессе ожидания боли, в ситуациях рассогласования желаемого и действительного [31, 32, 37–39]. Мексидол не является препаратом прямого рецепторного действия, однако он обладает способностью усиливать связывание меченого диазепама с бензодиазепиновыми рецепторами. Не обладая прямым аффинитетом к бензодиазепиновым и ГАМК-рецепторам, препарат оказывает на них модифицирующее действие, усиливая их способность к связыванию [40, 41]. Таким образом, Мексидол является модулятором, который аллостерически потенцирует рецептор лиганда по механизму мембрано-рецепторного взаимодействия. Под влиянием Мексидола происходят конформационные изменения ГАМК-бензодиазепинового рецепторного комплекса и его переход в конформацию открытого канала, что оптимизирует функционирование хлорного канала.
Механизм воздействия Мексидола на систему ГАМК имеет важное значение в реализации его различных эффектов при заболеваниях, протекающих с нейродегенерацией, в частности, при ОНМК и хронических нарушениях мозгового кровообращения и при судорожных состояниях.
Уникальным свойством Мексидола является его способность повышать резистентность организма к действию различных экстремальных факторов, таких как стрессы, конфликтные ситуации, электрошок, физические и умственные нагрузки, гипоксия, лишение сна, различные интоксикации [25, 39]. Отчетливое действие Мексидола оказывает также на нарушения, возникающие при алкоголизме и наркоманиях [2, 3, 33].
Мексидол обладает противосудорожным действием [42–45]. В эксперименте на животных он ослабляет судороги, вызванные различными воздействиями, уменьшает длительность и число разрядов первично и вторично генерализованных тонико-клонических судорог. Механизм противосудорожного действия Мексидола определяется влиянием на процессы свободнорадикального окисления (СРО), клеточную гипоксию и усилением действия ГАМК. В частности, показано, что препарат снижает повышенный уровень NO в коре мозга, предотвращает NO генерацию и снижает повышенный уровень продуктов ПОЛ при судорогах и ишемии [18].
Одним из важных свойств данного препарата является его способность улучшать, потенцировать специфическое действие известных препаратов [46]. Комбинированное применение Мексидола с противосудорожными препаратами в клинике эпилепсии позволило значительно снизить дозы базисных противосудорожных средств и уменьшить их побочные эффекты [47, 48].

Фармакокинетика и фармакодинамика
За счет сочетания в своей структуре пиридинового основания и янтарной кислоты Мексидол обладает высокой способностью прохождения ГЭБ и биодоступностью. Установлено, что при энтеральном и парентеральном введении препарат быстро всасывается и быстро выводится из организма [49, 50]. В опытах на кроликах породы шиншилла установлено, что после введения данного препарата (3 таблетки на кролика) максимальная концентрация этилметилгидроксипиридина сукцината в плазме крови наблюдается уже через 30 мин и составляет 128,9 нг/мл. Затем концентрация вещества начинает постепенно снижаться, и через 5 ч после введения препарата она у некоторых животных становится ниже предела детектирования [50]. При исследовании фармакокинетики Мексидола (200–250 мг 2 р./сут, в/м) у больных с невротическими расстройствами показано, что концентрация Мексидола в крови нарастает довольно быстро, достигая максимума в среднем через 0,58 ч, затем он быстро элиминируется из крови и через 4 ч уже практически не регистрируется [49, 51]. Поэтому для поддержания терапевтической концентрации необходимо введение препарата минимум 2 р./сут. Показано, что с увеличением максимальной концентрации Мексидола у больных возрастает и его эффект, а также фармакокинетические профили препарата как при однократном, так и при многократном введении достоверно не отличаются [49, 51]. Мексидол выводится с мочой как в неизмененном виде, так и в основном виде глюкуроноконъюгата [49]. Установлено [52], что Мексидол (таблетки, производство ООО НПК «Фармасофт») при введении внутрь быстро (через 30–60 мин) проникает через ГЭБ в разные отделы головного мозга крыс (кора, таламус, мозжечок, продолговатый мозг), и наибольшая его концентрация определяется в ткани коры больших полушарий. Мексидол способен проникать и внутрь нервных клеток, обнаруживаясь как в цитоплазматической, так и в митохондриальной фракциях. При этом пик концентрации Мексидола в митохондриях наблюдается через 1,5 ч после введения, и затем его содержание резко снижается [52].

Существенным преимуществом Мексидола является то, что он является малотоксичным препаратом с большой терапевтической широтой, практически не обладает побочными эффектами традиционных нейропсихотропных препаратов, в частности, не оказывает седативного, миорелаксантного, стимулирующего, эйфоризирующего действия, а также не имеет побочных эффектов, свойственных препаратам с нейропротекторным действием.
Таким образом, инновационный отечественный препарат Мексидол, обладающий широким спектром фармакологических эффектов и оригинальным поликомпонентным механизмом действия, уже 20 лет широко и с успехом применяется в клинической и амбулаторной практике в России и других странах (Мексидол зарегистрирован в 12 странах, включая РФ) при лечении неврологических, психических, сердечно-сосудистых и других заболеваний.

Источник